内容简介

为探讨survivin基因及MAPK信号通路在肝细胞癌（HCC）发生与发展中的作用，本研究自筹经费运用动物实验、实验病理组织学、免疫组织化学及分子生物学等方法研究AFB1诱发大鼠HCC形成过程中survivin、Fas及FasL及ERK1/2、JNK和p38等基因mRNA及蛋白质的表达情况，动态观察这些基因在大鼠肝癌发生过程中的表达变化，并结合人HCC中这些基因的表达情况，探讨这些基因在HCC发生发展中的作用及意义。

结果发现：1、survivin基因在HCC组织及癌旁肝组织中高表达，提示该基因对HCC的发生起重要作用。2、大鼠癌组织Fas mRNA的表达水平明显低于癌旁、癌前不同时期活检及对照组肝组织，而FasL的表达水平明显高于癌旁、大鼠不同时期活检及对照组肝组织。Fas/FasL的异常表达在大鼠HCC形成中起重要作用。3、MAPK信号通路家族中的ERK、JNK及p38的mRNA在大鼠及人HCC肝癌组织、癌旁组织及正常肝组织中的表达丰度存在差别，提示MAPK可能参与了HCC的发生与发展。4、p-ERK1及p-ERK2的活性在大鼠及人HCC的肝癌组织中较癌旁组织明显增强，而在大鼠出癌前的肝组织中无明显活性，提示ERK通路异常激活是导致的肝细胞的异常增殖是HCC的发生的机制之一。5、p-JNK1的活性在AFB1实验组大鼠的不同时间点有逐渐增强的趋势，尤其是在未出癌组的大鼠肝组织活性增强显著；人HCC的肝癌组织p-JNK1活性也较癌旁组织低。提示JNK通路可能通过激活肝细胞的凋亡而抑制HCC的发生，而且其被激活的时间较ERK通路早。

经鉴定委员会评审，认为本研究成果研究成果达国内领先水平。